今天，复旦大学和上海交通大学在预印本网站ChinaXiv上，联合报告了针对新型冠状病毒SARS-CoV-2的mRNA疫苗研发的最新进展，上海APExBio、蓝鹊生物技术有限公司和广州中山大学医学中心也参与了该项目。

 https://news.fudan.edu.cn/2020/0227/c1247a104173/page.htm

 

文章显示，研发人员采用体外转录mRNA合成技术，将表达病毒SARS-CoV-2蛋白N、M、E和S转入细胞，进行表达筛选，并通过蛋白自组装，成功获得了不含RNA内核的病毒样颗粒（virus like particle，VLP）。电镜照片清楚地显示了病毒外壳中由S蛋白构成的“皇冠”，这也正是病毒进行细胞侵袭的关键部分。将mRNA疫苗递送到体内后，表达的病毒样颗粒可激活免疫系统，产生有效结合病毒的中和抗体。
研发人员同时还用mRNA在细胞中表达了S蛋白的RBD结构域。该结构域与人细胞受体蛋白ACE2直接相互作用，对病毒进入细胞起到关键作用。目前，两种不同的免疫策略，表达病毒样颗粒和S蛋白RBD结构域的mRNA，正在进行小鼠免疫实验，免疫效果正在评估中。 

之前在针对SARS和MERS疫苗的研发中都发现，尽管全长S蛋白可以诱导产生中和抗体，但同时产生的大量不能结合在病毒表面的，针对S蛋白其他部分的抗体，也会诱发强烈的免疫反应，严重影响疫苗的安全性。事实上，只有结合在病毒表白的中和抗体，才能有效抑制病毒进入细胞。因此发表这篇文章的科研人员特别关注有效抗原的筛选和表达。成功模拟病毒衣壳的病毒样颗粒，对提高后续检测中，疫苗的有效性和安全性，将起到关键作用。

左边的是病毒样颗粒电镜照片

右边是SARS-CoV-2病毒电镜照片

你猜对了吗？

SARS-CoV-2病毒照片来自NIH

最近，针对SARS-CoV-2病毒的mRNA疫苗研发在世界范围内都在加速进行。来自美国，中国，英国的科学家纷纷宣布疫苗已初步完成制备工艺开发。但考虑到疫苗本身对安全性和有效性的要求极高，在最初抗原选择上的谨慎，很可能降低下游实验中的试错成本。

 

mRNA疫苗的原理是，将体外制备的mRNA包裹成药物递送到体内组织被细胞内吞，外源mRNA到达细胞后被核糖体识别并根据其编码的病毒抗原信息合成相应的蛋白质。这些病毒抗原激活免疫系统后，产生能够阻断病毒进入细胞的中和抗体。相比传统疫苗，mRNA疫苗具有适用性更广，序列可以灵活设计，以应对不同的病原体；生产周期短，生产工序更简单，成本更低，因此mRNA疫苗可以填补常规疫苗在传染性疾病爆发期的空白。

体外转录mRNA需要在RNA转录酶作用下，以线性化DNA为模板，进行转录扩增，并加入适当修饰（如加帽）提高稳定性和翻译效率。在此研究中，APExBIO提供mRNA体外合成平台。APExBIO 即将组织 mRNA 技术相关的专题讲座，有兴趣的老师请添加下方微信入群:

最后，感谢APExBIO中美两地的各位同事在这项研究相关工作中的付出。能在短时间内提供各项产品和技术支持，完成出色的工作，离不开长久的积累，也离不开春节期间大家的辛勤付出。后续研发仍有很长的路要走，APExBIO加油！